проблема хронической боли, нуждающаяся в длительном, если не постоянном применении антидепрессантов. Согласно клиническим протоколам для контроля хронического болевого синдрома используются нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Фармакотерапия при остеоартрозе основывается на использовании симптомо-модифицирующих препаратов быстрого (анальгетики, НПВП, трамадол) и медленного действия (неомыляемые соединения сои и авокадо). Анавита Дорсум является новым структурно-модифицирующим препаратом опорно-двигательного аппарата, в том числе, остеоартрита и остеоартроза позвоночных и других суставов. Помимо прочего, в состав Анавита Дорсум входит комплекс неомыляемых фитостеролов, полученных методом молекулярной дистилляции из экстрактов масел авокадо и сои. Одним из основных механизмов действия неомыляемых соединений (НСО) сои и авокадо является их влияние на экспрессию цитокинов. НСО ингибируют интерлейкин-1 (IL-1), предотвращая его повреждающее действие на клетки хрящей и суставов – хондроциты и синовициты и стимулируют синтез коллагена и протеогликанов. НСО угнетают IL-1-бета-синтезированный синтез (МП) металлопротеазы (коллагеназы и стромелизина) хондроцитами, экспрессию IL-6 и IL-8, а также простагландина Е2, что обусловливает как антикатаболическое действие на матрикс хряща, так и торможение вторичного воспаления в тканях межпозвонковых и других суставов, а именно: в синовиальной оболочке, энтезах субхондриальной кости и непосредственно гиалиновом хряще. НСО доказали свою эффективность в многочисленных международных исследованиях. Выраженная эффективность и уменьшение потребности в НПВП, выраженное снижение боли были отмечены у всех пациентов. Также НСО показали эффективность в борьбе с остеоартрозом. Для контроля центральных механизмов хронической боли хорошо зарекомендовал себя 5-гидрокситриптофан (5-НТР) – источник серотонина – натуральный препарат, выделяемый из растительного сырья. 5-НТР – это современная натуральная альтернатива лекарственным антидепрессантам в комплексном ведении пациентов с хроническим болевым симптомом. 5-НТР широко применяется в медицине при лечении депрессии, нарушений сна, при тревоге и сексуальных дисфункциях. Также определена высокая эффективность 5-НТР при лечении фибромиалгии – скелетно-мышечной боли в спине и суставах. 5-НТР модулирует восприятие боли на уровне ЦНС и позволяет эффективно воздействовать на психологические компоненты болевого синдрома, снижая также тревогу и депрессию. НСО обладают хондропротекторным действием при остеоартритах и остеоартрозе не только межпозвонковых суставов, но и всех суставов в организме человека. НСО останавливают прогрессирование разрушения суставов, косвенно способствуют их восстановлению и восстанавливают функциональное состояние позвоночных и других суставов. Анавиту Дорсум можно применять длительно (до 1-2 лет) постепенно вытесняя лекарственные НПВП. Помимо болевого синдрома в спине Анавита Дорсум рекомендуется к применению в комплексе мероприятий у пациентов с остеоартрозом любых суставов, в том числе ассоциированным с другими заболеваниями и старением. Остеоартроз – группа гетерогенных заболеваний суставов различной этиологии, характеризующихся прогрессирующим течением, деградацией суставного хряща с последующими изменениями в субхондриальной кости и развитием краевых остеофитов (костных разрастаний – «отложения солей»), приводящих к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связки, капсула и мышцы, окружающие сустав). Остеоартроз является наиболее частой причиной поражения суставов с преимущественной локализацией в коленном и тазобедренном суставах. За последние 20 лет частота остеоартроза коленных суставов в популяции значительно увеличилась. Так, по данным эпидемиологических исследований, люди, страдающие остеоартрозом, составляют почти 15% населения Земли. В странах со средним и высоким экономическим уровнем остеоартроз по распространённости среди населения в возрасте 45–60 лет занимает второе место после ишемической болезни сердца (ИБС) и сосудистой мозговой патологии. Согласно отчёту Всемирной организации здравоохранения о социальных последствиях заболеваний, остеоартроз коленных суставов находится на четвёртом месте среди причин нетрудоспособности у женщин и на восьмом — у мужчин. Увеличение продолжительности жизни и нарастающая доля людей с повышенной массой тела – основные причины стремительного роста заболеваемости остеоартрозом. Учитывая повышение продолжительности жизни, прогнозируется увеличение числа пациентов, длительно страдающих тяжелыми формами остеоартроза. Остеоартроз – многофакторная патология, к вероятным условиям которой можно отнести возраст, пол, генетическую предрасположенность, избыточную массу тела. Деполяризация белково-сахарных комплексов с образованием более мелких соединений, а также нарушение функции хондроцитов, синтезирующих менее стабильные протеогликаны, являются патогенетическим плацдармом формирования протеогликановой недостаточности – основного звена в развитии остеоартроза. В настоящее время терапия остеоартроза направлена на достижение двух целей: облегчение боли и ослабление функциональных нарушений за счет восстановления тканей суставов. Одним из способов достижения данных целей является патогенетическая терапия – актуальный вопрос, обсуждаемый в ревматологии на протяжении последних лет. Препараты, используемые в терапии остеоартроза, делятся на две основные группы: симптом-модифицирующие препараты (анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства – НВПС), уменьшающие боль и воспаление в суставах, и структурно-модифицирующие препараты, способные восстанавливать структуру хряща. Составляющие Анавиты Дорсум не только восстанавливают хрящ и мышцы, но и активно влияют на симптомы остеоартроза – воспаление и боль, то есть обладают структурно-модифицирующей и симптом-модифицирующей активностью. Европейская антиревматическая лига (ЕАРЛ) отдельно выделила группу средств, определяемых как препараты замедленного действия для терапии остеоартроза. В рекомендациях по лечению остеоартроза колена и бедра, принятых ЕАРЛ, среди медленно действующих средств (включая симптоматическое действие) представлены неомыляемые компоненты авокадо и соевых бобов (НСО), входящие в состав Анавиты Дорсум и обладающие доказанной клинической эффективностью и потенциальными хондропротективными свойствами. Было показано, что сочетанное применение экстрактов НСО авокадо и сои вызывают более выраженное торможение цитокинов по сравнению с их изолированным применением, а степень торможения зависит от уникального их соотношения в Анавите Дорсум. Применение Анавиты Дорсум эффективно на фоне сочетания остеоартроза с сопутствующей патологией – остеопорозом, сахарным диабетом 1 и 2-го типов, заболеваниями, сопровождающимися костно-хрящевой резорбцией, онкологическими заболеваниями, болезнями сердца и сосудов, атеросклерозом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта и почек, заболеваниями щитовидной железы и крови, гипертонической болезнью. На фоне применения Анавиты Дорсум отмечается субъективное улучшение самочувствия, эффективность оценивается как отличная и хорошая. Существенно снижается интенсивность боли в позвоночнике и суставах. Лучше переносятся нагрузки, улучшается функциональное состояние кистей рук. Через 3 месяца после начала применения НСО отмечается достоверное уменьшение болевого синдрома и улучшение функционального состояния пациентов (улучшение повседневной активности, уменьшение ограничения подвижности). Хороший клинический эффект наблюдается через 3 месяца применения препарата. Также отмечена положительная динамика психоэмоционального статуса, снижение тревожности и депрессии. Отмечается постепенное снижение приема НПВС, вплоть до отказа от них. Отмечена хорошая переносимость Анавиты Дорсум. При наличии сопутствующей патологии, коррекции дозы Анавиты Дорсум не требуется. Анавита Дорсум благодаря НСО обладает противовоспалительным действием при спондилоартритах (воспаление межпозвонковых суставов) в частности и при остеоартритах — в целом! Остеоартрит, в том числе и артрит межпозвонковых суставов – еще одна распространенная причина хронических болей в спине и суставах. Остеоартрит является заболеванием с высоким индексом коморбидности (наличие нескольких хронических заболеваний, связанных между собой единым патогенетическим механизмом). Отмечается, что наличие хронического болевого синдрома при остеоартрите позвоночника и суставов является важным фактором риска более тяжелых заболеваний, в частности, сердечно-сосудистых. Остеоартрит ассоциирован с повышенным риском смертности, а основными факторами риска являются возраст, тяжесть заболевания, выраженность болевого синдрома и наличие полиморбидных состояний (сочетанная патология). Выбор препарата замедленного (лечебного) симптом-модифицирующего действия при остеоартрите ранее представлял определенные трудности, поскольку наряду с эффективностью он должен быть безопасным у полиморбидного кардиологического и эндокринологического больного, не вступать в лекарственные взаимодействия с назначенной терапией, а также проявлять дополнительные положительные свойства в отношении липидного и углеводного обменов. Среди препаратов, обладающих обезболивающим эффектом при остеоартрите, оказывающих патогенетическое действие, а также положительно влияющих на течение отдельных компонентов полиморбидности, можно выделить неомыляемые соединения (НСО) сои и авокадо, входящие в состав Анавиты Дорсум. Остеоартрит — одно из самых распространённых заболеваний опорно-двигательного аппарата и позвоночника, клинические симптомы которого наблюдаются более чем у 20% населения земного шара. Остеоартрит встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60–70% больных старше 65 лет. Остеоартрит значительно ухудшает качество жизни больных и является одной из основных причин возникновения временной и стойкой утраты трудоспособности. Значительное увеличение частоты данного заболевания обусловлено прежде всего быстрым старением населения и пандемией ожирения, поэтому остеоартрит в настоящее время становится одной из основных проблем здравоохранения практически во всех странах. Прогнозируют, что в ближайшие годы распространённость остеоартрита в популяции достигнет 57%, при этом существенно увеличатся затраты на лечение. Хорошо известно, что все заболевания опорно-двигательного аппарата, все ревматические заболевания имеют высокую коморбидность (сочетание), прежде всего, с сердечно-сосудистой патологией. Повышение сердечно-сосудистого риска описано у пациентов с воспалительными артропатиями и системными заболеваниями соединительной ткани. Установлено, что наличие двух и более припухших суставов увеличивает сердечно-сосудистую смертность, независимо от других факторов риска. Во многих исследованиях продемонстрировано, что пациенты с остеоартритом имеют значительно более высокий риск развития коморбидных заболеваний, чем не страдающие остеоартритом. Авторы (U. Kadam) 18-месячного исследования с участием 1 026 пациентов с остеоартритом в возрасте старше 50 лет выявили четкую взаимосвязь между числом болезней и физической функцией у этих пациентов. У большинства пациентов с остеоартритом было одновременно более 5 болезней – 49%; 20% пациентов имели одновременно 3-4 болезни; у 20% было одновременно 1-2 болезни, и остеоартрит без сопутствующей патологии выявлен лишь у 11% больных. Кроме того, остеоартрит ассоциирован с повышенным риском смертности, а основными факторами риска являются возраст, тяжесть заболевания, выраженность болевого синдрома и наличие полиморбидных состояний. Недаром сегодня остеоартрит определяют как группу гетерогенных заболеваний со сходными прогрессирующими морфологическими изменениями тканей суставов (хряща, субхондриальной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц), приводящими к снижению функциональной активности человека и дестабилизации коморбидных состояний. Взаимосвязь остеоартрита, хронического болевого синдрома и сердечно-сосудистой патологии можно представить следующим образом: хронический болевой синдром у пациентов с остеоартритом приводит к активации тромбоцитов и повышению коагуляционного потенциала крови, цитокиновой агрессии, депрессии, снижению функциональной активности человека и повышению потребности в обезболивающих препаратах. Все это вызывает прогрессирование и обострение сердечно-сосудистой патологии. На сегодняшний день существует множество доказательств того, что остеоартрит – не просто заболевание, связанное с нарушениями морфофункционального состояния межпозвоночных, коленных, тазобедренных и других суставов, а нарушение обмена веществ, при котором развиваются метаболические расстройства, способствующие возникновению и прогрессированию системного патологического процесса, и поддержанию низкоуровневого воспаления в тканях. Таким образом, развитие остеоартрита патогенетически связано не только с ожирением, старением или травмой, но и с другими факторами сердечно-сосудистого риска: сахарным диабетом, инсулинорезистентностью и дислипидемией. Существует несколько механизмов развития коморбидности. Одним из путей развития можно считать появление группы заболеваний, объединенных одним патогенетическим механизмом, например, атеросклероз и связанные с ним заболевания. Другой путь развития коморбидности – постепенное накопление болезней из-за причинно-следственной трансформации. Третий путь – ятрогенный, когда длительное применение медикаментозных препаратов приводит к возникновению побочных эффектов, перерастающих в самостоятельные нозологические формы (например, НПВП-гастропатия при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или глюкокортикоид-индуцированный остеопороз при длительном применении). Этот механизм является чрезвычайно важным для ревматологических пациентов. Четвертый вид коморбидности – наличие сочетаний различных заболеваний с разным этиопатогенезом, осложняющих течение друг друга. Анализ механизмов развития коморбидности при остеоартрите позволяет акцентировать все четыре пути как важнейшие в формировании полиморбидности и повышении риска преждевременной смерти. У больных с остеоартритом в сочетании с метаболическим синдромом были установлены значительные нарушения липидного обмена, возрастание активности оксидативного стресса, что способствовало деградации соединительнотканных структур организма. У больных остеоартритом имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых патологий, который увеличивается во время традиционного применения НПВП при наличии других факторов – возрастных изменений, ожирения и артериальной гипертензии. Также у больных, страдающих остеоартритом, были обнаружены повреждения эндотелия и нарушение его функций – снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение упругости артерии, выраженность которых возрастает с увеличением длительности заболевания. Сопутствующие остеоартриту заболевания, такие как диабет, онкологические заболевания, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные заболевания, отягощают состояние больных и наряду со снижением двигательной активности приводят к высокому риску смертности в сравнении с популяцией в целом независимо от возраста. Таким образом, полученные и накопленные на сегодняшний день данные позволяют рассматривать остеоартрит как проблему собственно системной метаболической болезни по сути, но в то же время как проблему сочетанной патологии — полиморбидности, приобретающей уже и прогностический характер. Прошедшие десятилетия ознаменовались новым концептуальным подходом в отношении патогенеза остеоартрита, рассматривающим данное заболевание не только как локальную патологию суставов, но и как целостный процесс, затрагивающий многочисленные звенья гомеостаза. Многообразие форм и высокая частота сопутствующей патологии у больных остеоартритом диктуют необходимость их учета при выработке тактики лечения суставов. Частая ассоциация остеоартрита с пожилым возрастом и высокий индекс коморбидности предполагают индивидуальный подход к лечению таких пациентов с коррекцией общей терапии. Наличие сопутствующих заболеваний при остеоартрите требует взвешенного к назначению лекарственных препаратов во избежание фармакологического взаимодействия и проявления побочных реакций. В рекомендациях по лечению остеоартрита делается упор на необходимости персонального подхода к терапии остеоартрита. Такой подход реализует один из главных принципов медицины – лечить не болезнь, а конкретного человека. Современная парадигма лечения остеоартрита направлена на уменьшение воспаления и интенсивности болевого синдрома, остановку прогрессирования заболевания, улучшение суставной функции и восстановление (полное или частичное) сустава и, как следствие, существенное повышение качества жизни больных, что предполагает раннее и длительное назначение симптом-модифицирующих препаратов (типа Анавиты Дорсум) замедленного действия, которые не только влияют на воспаление и боль, но и способны замедлять прогрессирование заболевания и обратить его вспять, то есть проявляют структурно-модифицирующее действие. Преобладание в структуре пациентов с остеоартритом доли лиц пожилого возраста, наличие коморбидной патологии, необходимость длительного приема препаратов обусловливают высокие требования к безопасности средств, используемых при остеоартрите. Анавита Дорсум представляет особый интерес благодаря своему растительному составу и значимой антицитокиновой активности. В состав неомыляемых соединений сои и авокадо (НСО) Анавиты Дорсум входят фитостеролы и жирные кислоты, полученные в результате гидролиза масел авокадо и соевых бобов методом молекулярной дистилляции в особой пропорции. На сегодняшний день доказано, что основные симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие свойства НСО Анавиты Дорсум при остеоартрите обусловлены их уникальным воздействием на экспрессию цитокинов. НСО Анавиты Дорсум ингибируют интерлейкин-1 (ИЛ-1) – патогенетический фактор развития и прогрессирования остеоартрита, предотвращая его патологическое влияние на хондроциты и синовициты. НСО Анавиты Дорсум подавляют ИЛ-1-бета-стимулированный синтез матриксных металлопротеиназ хондроцитами, экспрессию ИЛ-6 и ИЛ-8, а также простагландина Е2, что обусловливает как антикатаболическое воздействие (останавливает разрушение хряща и краевой пластины кости) на матрикс хряща, так и торможение вторичного воспаления в тканях сустава, а именно в синовиальной оболочке, энтезисах, субхондриальной кости и непосредственно в хряще позвоночных и других суставов. НСО Анавиты Дорсум повышают экспрессию трансформирующих факторов роста бета 1 и бета 2, а также ингибитора плазминогена-1 (PAI-1). Трансформирующие факторы роста активно влияют на синтез макромолекул межклеточного вещества суставного хряща-протеогликанов и коллагена 2 типа. Трансформирующий фактор роста бета оказывает существенный анаболический эффект (восстановление суставов, в том числе межпозвоночных) и является одним из самых мощных стимуляторов синтеза матрикса суставного хряща и содействует восстановительным репаративным процессам. Анавита Дорсум хорошо сочетается с любыми лекарствами, особенно когда остеоартрит сочетается с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертонией, атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и жировой болезни печени. Следует подчеркнуть, что роль компонентов Анавиты Дорсум в комплексной стратегии лечения атеросклероза и инсулинорезистентности неоспорима. Преодоление инсулинорезистентности и маркеров атеросклероза происходит путем снижения концентрации провоспалительных цитокинов крови, то есть системного воспаления, лежащего в основе формирования коморбидности, Анавита Дорсум может применяться длительно. Через полгода применения препарата при остеоартрите отмечается существенное уменьшение боли (до ее полного купирования) в позвоночнике и суставах, значительно лучше переносится физическая нагрузка, происходит регресс заболевания и восстановление объема движения без боли в спине и суставах. Помимо этого, улучшается общее состояние и самочувствие. Улучшаются показатели углеводного обмена, отмечается компенсация сахарного диабета, снижается уровень гликированного гемоглобина, улучшается гликемический профиль, нормализуется артериальное давление, снижается уровень холестерина, улучшаются показатели липидного обмена. Значительно уменьшается утренняя скованность. Составляющие Анавиты Дорсум оказывают структурно-модифицирующее и симптом-модифицирующее действие на течение остеоартрита. Так, положительное влияние на функциональную активность (способность больного передвигаться, выполнять определённые действия, самообслуживаться), уменьшение интенсивности и продолжительности скованности в суставах пациенты отмечают через 3–4 недели применения, что обусловлено структурно-модифицирующим действием. С другой стороны, воздействие на болевой синдром, его достоверное снижение в процессе применения компонентов Анавиты Дорсум, свидетельствует об имеющемся противовоспалительном эффекте, что расценивается как симптом-модифицирующее воздействие. В состав Анавиты Дорсум входит 5-гидрокситриптофан, который повышает уровень серотонина и обладает множеством позитивных эффектов – обезболивающим, метаболическим, психокорректирующим (отношение к боли), антидепрессивным и успокаивающим эффектом, улучшающим сон и другими эффектами. Компоненты Анавиты Дорсум в основном применяются против хронического болевого синдрома спины и суставов. Также они могут применяться и в случае острых болей вместе с анальгетиками для усиления и модификации их действия, но могут применяться и самостоятельно. При лечении острых и хронических болей важен антидепрессивный эффект, который обеспечивается серотониновым протектором 5-гидрокситриптофаном — 5-НТР. 5-НТР обладает двойным действием: психологическим, антидепрессивным и центральным противоболевым, а также хондропротекторным, восстанавливающим анатомическую целостность межпозвоночных и других суставов. Назначение 5-НТР при остром и хроническом болевом синдроме в спине обусловлено тем, что тревожно-депрессивные симптомы являются психоэмоциональным фактором – пусковым моментом, провоцирующим обострение болей в спине и других суставах. Включение в комплекс терапии острой боли в спине 5-НТР в сочетании с другими компонентами Анавиты Дорсум в значительной степени повышает эффективность и уменьшает сроки лечения. Как было сказано ранее, боль в спине является распространенной клинической и значимой социально-экономической проблемой здравоохранения практически любой страны мира. Ее распространенность в популяции в среднем составляют от 12% до 35%, из которых около 10% приходится на хронические формы. По мнению экспертов ВОЗ, синдром боли в спине можно рассматривать как неинфекционную эпидемию, что связано с особенностями обмена веществ и возрастающими нагрузками. При этом около 75% больных составляют пациенты от 30 до 59 лет, то есть в период максимальной трудоспособности. Синдром боли в спине является третьим после болезней сердца и онкопатологии. Болезни опорно-двигательного аппарата возникают вследствие нарушения обмена веществ, а провоцирующими факторами возникновения боли в спине могут быть неловкие неподготовленные движения, чрезмерные физические и статические нагрузки, перенапряжения, переохлаждение, эмоциональный стресс, избыточный вес, инфекция. Непосредственными причинами боли в спине являются вертеброгенные (позвоночные) изменения: пролапс или протрузия диска, грыжа межпозвоночного сустава, спондилез, анкилозирующий спондилит (воспаление позвонков с нарушениями функции сустава) спинальный стеноз, нестабильность позвоночно-двигательного сегмента, переломы позвоночника, остеохондроз, остеопороз, инфекционно-воспалительные процессы в межпозвонковых суставах, суставных поверхностях костей, связок и специфические процессы. Причиной болевого синдрома в спине могут быть и внепозвоночные факторы – психогенные, мышечные, фасциальные, отраженные боли и другое. Данные многочисленных исследований указывают на то, что выявленные физические изменения не всегда взаимосвязаны с интенсивностью боли или степенью нетрудоспособности. Более того, выраженность боли не дает адекватного объяснения психологическому стрессу или реальной степени потери трудоспособности. В связи с этими фактами в настоящее время подходы к лечению боли основываются на биопсихосоциальной модели, которая учитывает биологический, психологический и социокультурный аспекты возникновения боли. Психологический и социальный фактор могут оказывать косвенное влияние на боль и нетрудоспособность, снижая эластичность мышц, их тонус, силу и физическую выносливость. Страх повторного повреждения, возврата нетрудоспособности и неудовлетворенность работой могут влиять на желание вернуться к обычной деятельности. Несколько проведенных исследований позволяют предположить, что психологические факторы оказывают также непосредственное воздействие на физиологические параметры, напрямую связанные со стимуляцией или усилением чувствительности. Когнитивные интерпретации и эффективная активация способны оказывать непосредственное влияние на патофизиологию боли путем повышения возбудимости вегетативной нервной системы, выработки эндорфинов и усиление мышечного напряжения. Несмотря на очевидную важную роль стресса, тревожности, депрессии в возникновении острого болевого синдрома, антидепрессантные, противотревожные мероприятия рекомендуются, как правило, при хронизации болевого синдрома. При этом не учитывается преморбидный фон пациента, его психоэмоциональное состояние. Идеальным является мультидисциплинарный подход к оценке болевого синдрома с обязательным исследованием не только физических компонентов боли, но и психологических, социальных, духовных, религиозных и культурологических аспектов боли, которые усиливают, а иногда облегчают страдания пациента. Изучено влияние 5-НТР на течение заболевания у пациентов с острой болью в спине, имеющих психоэмоциональные расстройства. Исследовались больные с острыми и хроническими болями в спине, ассоциированными с позвоночными пояснично-крестцовыми радикулопатиями, не требующими оперативного вмешательства. Боль в спине считается острой с давностью заболевания не более 2-х недель с начала обострения. Хронический характер боли определяется как боль, длящаяся от 3 месяцев до года. Характер боли в спине определяется сочетанием боли чувствительных нервных окончаний и нейропатического компонента, а также стадии заболевания. На фоне комплексного ведения больного были включены препараты 5-НТР. Исследовались пациенты с вновь возникшими острыми и хроническими болями. Боли могли быть связаны со стрессовыми ситуациями, с переохлаждением и с физическими нагрузками. На фоне применения 5-НТР было выявлено значительное уменьшение болей, снижение тревоги, нормализация сна и исчезновение депрессии. Как известно, эти факторы – неотъемлемая часть болей. У всех больных сильно выражена депрессия и тревожность. При включении в схему 5-НТР при болях в спине отмечается выраженное снижение тревоги и депрессии, уменьшение психоэмоциональных нарушений в группах острых и хронических болей в спине; значительное уменьшение боли. Положительный эффект наблюдается уже на 2-7-й день применения 5-НТР и других компонентов в составе Анавиты Дорсум. Полученные в исследованиях результаты демонстрируют, что у пациентов с болевым синдромом в спине не только в хронической, но и в острой стадии заболевания в результате включения в схемы лечения 5-НТР (входящего в Анавиту Дорсум), наблюдается достоверное уменьшение болевого синдрома, тревоги, улучшение настроения. При этом клинически значимый эффект наступает на 2-3-й день применения препарата у пациентов с острой болью и на 4-5-й день у пациентов с хроническим болевым синдромом. Одна из проблем борьбы с болевыми синдромами заключается в том, что боль – это субъективно воспринимаемое событие, которое зависит не только от степени повреждения ткани или нарушения функции органа. На интенсивность боли и ее восприятие влияет множество факторов, таких как мнение о ситуации, предмет концентрации внимания, настроение, предшествующий опыт, культурный фон, влияние окружающей среды и так далее. Боль – это психофизиологическое состояние человека, отражающее важнейшую интегративную функцию организма, которая мобилизует самые разные функциональные системы его защиты от воздействия повреждающего фактора и включает также компоненты, как сознание, ощущения, память, мотивации, вегетативные, соматические и поведенческие реакции, эмоции. Борьба с болевыми синдромами должна быть сосредоточена на методах, помогающих достичь контроля влияния боли на жизнь пациента путем изменения эмоциональных, поведенческих, интеллектуальных и чувствительных аспектов. Долгосрочные и стабильные изменения в поведении пациентов могут произойти только тогда, когда он научится связывать успех терапии со своими усилиями. В результате такого воздействия происходит изменение представлений о боли, о способе психофизиологической адаптации и сообщаемой выраженности боли, а также непосредственное изменение поведения. Лечение, которое приводит к повышению воспринимаемого контроля над болью, сопровождается снижением оценки выраженности боли, повышает функциональную активность и улучшает качество жизни пациента. Принципиально важно в первые дни после начала применения Анавиты Дорсум оценить ее влияние на поведение и функциональную активность пациента. Проведенные исследования подтверждают значение психических предикторов в развитии как хронического, так и острого болевого синдрома, его выраженности и продолжительности, страданий и нетрудоспособности. Лечение болевых синдромов, основанное на биопсихосоциальной концепции, должно воздействовать не только на биологическую основу симптомов, но и на весь диапазон социальных и психологических факторов, которые влияют на боль, стресс и нетрудоспособность. Следовательно, лечение должно быть направлено не только на изменение физических составляющих, но также и на коррекцию поведения пациента, независимо от специфической патофизиологии его болевого синдрома. Этот эффект имеет значение не только при хронической, но и при острой боли, особенно при наличии сопутствующих коморбидных расстройств, таких как тревога, депрессия и расстройства сна. Включение в комплекс терапии 5-НТР, содержащегося в Анавите Дорсум, в данных случаях позволяет быстрее добиться клинического эффекта, сократить сроки заболевания Особо следует отметить роль 5-НТР (входящего в состав Анавиты Дорсум) в терапии хронических болей в спине. Обычно острая боль представляет собой симптом какой-либо внезапно возникающей патологии или повреждения тканей. Острую боль можно назвать физиологической, поскольку она выполняет определенную защитную функцию и сигнализирует о развитии патологических процессов в тканях, а также способствует развитию в организме адаптационных комплексных реакций. Лечение острой боли обычно направлено на минимизацию ее действия (блокаду). Хроническая или рецидивирующая боль имеет многокомпонентное происхождение, в основе которого лежат не только патофизиологические, но и тесно взаимодействующие психологические и социальные факторы. Хроническую боль называют также патологической болью, так как она имеет патогенное воздействие на организм и, вызывая расстройство функций центральной нервной системы, психические эмоциональные нарушения, ведет к повреждению внутренних органов. Хроническая патологическая боль считается самостоятельным патологическим заболеванием с первичным патологическим процессом в соматической сфере и вторичной дисфункцией периферической и центральной нервной системы. Ее главным отличием являются длительность (3-5 месяцев и больше), низкая эффективность проводимой терапии и отсутствие прямой зависимости от выявления и устранения вызвавшей ее причины. Хроническая боль может быть трех типов: боль в результате непрекращающегося длительного воздействия (грыжа межпозвоночного диска); боль после острой травмы, но продолжающаяся дольше нормального периода заживления; боль без определенной, видимой, заметной причины. Хроническая боль – самостоятельное заболевание, в патогенезе которого ведущее значение имеют психоэмоциональные и социальные факторы. При хронической боли может отсутствовать прямая связь между болью и вызвавшей ее причиной. В механизмах развития хронической боли и депрессии лежат общие медиаторные системы. Согласно эпидемиологическим исследованиям существует тесная связь между депрессией и хронической болью. Существуют различные классификации хронической боли. В основе большинства из них лежит локализация болевого синдрома: головные боли, боли в шее и спине, лицевые боли, боли в конечностях, боли в груди, боли в животе, боли в области таза. Различают также боли соматического происхождения, нейрогенные и психогенные боли. В механизмах развития хронической боли, независимо от ее локализации и происхождения, важное значение отводится медиаторным системам головного и спинного мозга. 5-НТР повышает уровень серотонина, который вызывает анальгезию и угнетает активность нейронов задних рогов спинного мозга, вызванную болевой стимуляцией, что блокирует болевую реакцию. Многочисленные клинико-эпидемиологические исследования установили, что существует тесная связь между хронической болью и депрессией. Данные по распространению депрессии среди пациентов с хронической болью колеблются от 30 до 90%. Некоторые исследователи считают депрессию ведущим фактором в снижении трудоспособности у больных с хронической болью, либо наиболее значимой мотивацией при обращении за медицинской помощью. Однако, связь депрессивных расстройств и хронической боли не представляется однозначной, и существуют различные альтернативные варианты их причинно-следственных отношений: хроническая боль – причина депрессии; пациенты с депрессией более склонны к восприятию боли; хроническая боль и депрессия опосредованно связаны промежуточными факторами (потеря трудоспособности). В медикаментозной терапии хронических болевых синдромов используются две группы препаратов: анальгетики – опиоидные и не опиоидные; адьювантные анальгетики (5-НТР и др.). Адъювантные анальгетики, или «коанальгетики», представляют собой гетерогенную группу средств, которые обеспечивают анальгезию, либо при специфических болевых синдромах, либо нейтрализуют побочные действия анальгетиков, что позволяет продлить их анальгетический эффект. К ним относятся средства, не обладающие прямым анальгезирующим действием, но приобретающим его при определенных обстоятельствах. Хроническая (патологическая) боль представляет собой именно те условия, при которых применение в большей степени адъювантных средств ведет к положительному эффекту. Среди последних значительное место принадлежит антидепрессантам (5-НТР и др.). Тем не менее, в широкой клинической практике назначение антидепрессантов врачами мотивируется только желанием вызвать эффект и, тем самым, создать благоприятный фон для основной терапии анальгетиками. Между тем, известно, что применение антидепрессантов оказывает положительный эффект практически у всех больных с хроническим болевым синдромом. Считается, что антидепрессанты оказывают анальгетический эффект по трем основным механизмам: уменьшают депрессию; потенцируют действие анальгетиков или собственных опиоидных пептидов; обладают собственными анальгезирующими свойствами, которые заключаются в длительной пролонгации синаптической активности норадреналина и серотонина. Величина анальгетического эффекта при использовании 5-НТР и других антидепрессантов независима от преимущественно органической или психологической основы боли. Нормализуется сон. Составляющие Анавиты Дорсум способствуют морфологическому восстановлению суставов, включая межпозвоночные, при остеоартрозах и остеоартритах. Остеоартроз – самая распространенная форма поражения суставов и одна из главных причин нетрудоспособности, вызывающая ухудшение качества жизни и значительные финансовые затраты, в особенности у пожилых людей. В исследованиях ученые открыли до этого неизвестный сигнальный путь, ассоциированный с остеоартрозом, а также эффект 5-НТР в ингибировании этого пути. 5-НТР не только замедляет дегенерацию хрящевой ткани, но также запускает в ней процессы восстановления. 5-НТР повышает количество серотонина. Патогенез остеартроза связан с патологическим ростом хондроцитов (клеток хряща) и гипертрофией хрящевой ткани, но за счет чего происходит пролиферация до сих пор оставалось загадкой. По данным исследований в суставах наблюдается повышенный уровень киназы рецепторов, связанных с G-белками 2 (G protein-cоmpled receptor-107-kinasez GRK2) – этот же фермент ответственен за патологический рост клеток. Активность GRK2 приводит к разрушению хрящевыми клетками – хондроцитами матрикса хряща. Это было подтверждено в двух экспериментах: in vitro на клетках с делецией гена GRK2 и in vivo c приемом серотонинергических препаратов (5-НТР др.), которые ингибируют GRK2. В обоих случаях было продемонстрировано, что воздействие на GRK2 не только предотвращает гипертрофию хондроцитов и позволяет остановить ухудшение остеоартроза, но при этом также стимулирует регенерацию. Это было подтверждено на клеточной культуре хрящевых клеток человека, полученных в ходе эндопротезирования коленного сустава. Также причиной хронических болей в спине и суставах бывает остеоартрит. Анавита Дорсум благодаря комплексному составу и содержанию 5-НТР может обращать вспять остеоартрит. До недавнего времени остеоартрит считался неизлечимым. Однако, было обнаружено, что серотонинергические препараты (5-НТР и др.) могут не только замедлять остеоартрит, но и обращать его вспять. 5-НТР блокирует определенный путь, который характерен для остеоартрита. Как было сказано ранее, повышенная экспрессия и активность фермента GRK2 приводит к патологическому росту клеток. Известно, что остеоартрит, как и остеоартроз, также возникает на фоне патологического роста клеток хрящевой ткани (гипертрофия хондроцитов), однако, механизм этого процесса до сих пор остается загадкой. Зная о роли GRK2 при заболеваниях сердца и почек, ученые решили изучить его влияние на развитие остеоартрита. Наблюдая за пациентами с остеоартритом или острым повреждением суставов, ученые определили у них повышенный уровень GRK2. Ученые из Пенсильванского Университета обнаружили центральную роль GRK2 в дегенерации хряща, когда фермент способствует разрушению хрящевого матрикса, вместо того, чтобы поддерживать его. Эти выводы получены на основе результатов двух экспериментов. В первом модифицировали GRK2 в хрящевых клетках мышей, во втором вводили животным ингибитор GRK2 серотонин (5-НТР), действие которого направлено на подавление этого же пути. В обоих случаях это не только предотвращало гипертрофию хондроцитов (отложение солей) и останавливало прогрессирование остеоартрита, но также способствовало регенерации хряща. Серотонин (5-НТР) мог возвращать клетки в нормальное состояние и защищать поверхность хряща. В экспериментах с образцами поражённых остеоартритом хрящей от пациентов, которым выполняли операцию по замене коленного сустава, результаты оказались аналогичными: экспериментальная терапия снижала гипертрофию хондроцитов и дегенерацию хряща. Таким образом, 5-НТР — новое уникальное средство против остеоартрита, дающее надежду миллионам пациентов на излечение от изнурительного заболевания. Итак, серотонин-опосредованное ингибирование GRK2 является методом лечения остеоартроза и остеоартрита межпозвоночных и других суставов, модифицирующим заболевание. Как было сказано ранее, патологическая гипертрофия хондроцитов способствует развитию остеоартрита, дегенеративного заболевания хрящей и костей. Исследователи изучали роль рецепторной киназы, связанной с G-белком (GRK2), которая связана с гипертрофией сердца при остеоартрите (этот механизм объясняет сочетание артрита и поражения сердца – «артрит лижет суставы, а кусает сердце»). Составляющие Анавиты Дорсум обращают вспять поражение сердца и почек при артрите. Уровень GRK2 повышен в хондроцитах на мышиных моделях остеоартрита и в поврежденном человеческом хряще, а генетическая делеция (нарушение) GRK2 снижает прогрессирование остеоартрита и сочетанного поражения сердца и почек у мышей в экспериментах. Регуляция хондроцитов антидепрессантом серотонином (5-НТР), который ингибирует GRK2, замедляет прогрессирование заболевания и гипертрофию хондроцитов у человека. Результаты исследований показывают, как повторное назначение серотонинергических препаратов (5-НТР) может оказывать терапевтический эффект при дегенерации суставов. Как было сказано ранее, остеоартрит (поражение сустава и кости) – это тяжелое заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией хряща, при котором отсутствует модифицирующая заболевание терапия. Остеоартрит вызывается патологической гипертрофией хондроцитов (клеток хряща). Недавно группа авторов сообщила о терапевтической эффективности ингибирования рецепторной киназы 2, связанной с G-белком (GRK2), при других заболеваниях (сердце, почки) путем восстановления защитной передачи сигналов рецептора, связанного с G-белком (GPCR). 5-НТР (серотонин) ингибирует GRK2. Это предотвращает дегенерацию хондроцитов, замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует регенерации хряща. Вспомогательные эксперименты с культивируемым хрящом при остеоартрите человека подтвердили способность серотонина (5-НТР) останавливать разрушение хряща и кости, и улучшать состояние хондроцитов (клеток хряща) и клеток костей. Результаты исследований показывают, что повышенная передача сигналов GRK2 в хондроцитах является фактором, стимулирующим эти клетки при остеоартрите и идентифицируют серотонинергические препараты, как средства, модифицирующие заболевание при остеоартрите. Остеоартриты, как было сказано ранее, наиболее распространенное заболевание суставов, поражающее более 30 миллионов взрослых. По оценкам, у 80% населения к 65 годам появятся рентгенологические признаки остеоартрита. Являясь пятой по значимости причиной инвалидности, остеоартрит все больше влияет на личную жизнь пациентов, а также создает значительную финансовую нагрузку для системы здравоохранения. При отсутствии модифицирующего заболевание лечения и растущей распространенности факторов риска развития остеоартрита среди населения Земли остеоартрит будет нести еще большее бремя в будущем. Следовательно, существует острая необходимость в определении терапевтических мишеней, подходов или агентов, которые могут не только активно остановить, но и обратить вспять процесс разрушения хряща и кости при остеоартрите. Остеоартрит – это заболевание, которое включает патологические изменения во всех отделах сустава – хряще, субхондральной кости и синовиальной оболочке. Хотя воспаление синовиальной оболочки и субхондральный склероз костей являются важными факторами, патологическая дифференцировка является основной причиной дегенерации хряща. При остеоартрите межпозвоночных и всех других суставов суставные хондроциты (хрящевые клетки) приобретают оберрантный фенотип, при котором они подвергаются гипертрофической дифференцировке. Гипертрофированные хондроциты играют центральную роль в развитии и прогрессировании остеоартрита, выделяя повышенные количества протеолитических ферментов, таких как матриксная металлопротеиназа 13 (ММР13) и аггрекиназы, что приводит к повреждению и кальцификации суставного хряща (отложение солей). Следовательно, профилактика гипертрофии суставных хондроцитов является основной целью у пациентов с остеоартритом. Хондроциты реагируют на различные внешние сигналы через трансмембранные рецепторы, связанные G-белком (GPCR), самое большое семейство мембранных белков. Они опосредуют физиологические реакции на гормоны, нейротрансмиттеры, медиаторы воспаления и стимуляторы окружающей среды. Как правило, стимуляция GPCRs агонистами индуцирует внутриклеточную передачу сигналов в основном через субъединицу Ga белка. Обычно за этим следует прекращение передачи сигнала, которое происходит в виде каскада, инициируемого Gb4-опосредованным привлечением GPCR-киназы 2 (GRK2) к рецептору, занятому агонистом, с последующим GRK2-опосредованным фосфорилированием GPCR, приводящим к его интернализации. Повышенная экспрессия GRK2 при заболеваниях сердца и почек приводит к десенсибилизации GPCR, потере физиологической передачи сигналов Ga, патологическому росту и гипертрофии клеток. С другой стороны, ингибирование рекрутирования мембраны GRK2 предотвращает рост и гипертрофию этих патологических клеток путем восстановления баланса в регуляции и передаче сигналов GPCR. Несколько фармакологических средств успешно используются в исследованиях по ингибированию GRK2-опосредованной десенсибилизации GPCR, однако до конца исследован и разрешен серотонин (5-НТР). 5-НТР связывает Gby и блокирует сайт связывания GRK2, таким образом ингибируя Gby-опосредованное рекрутирование GRK2 в мембрану и результирующие фосфорилирование и десенсибилизацию GPCR. 5-НТР связывается с активным сайтом GRK2 и стабилизирует киназный домен в конформации, которая ингибирует фосфорилирование GPCR и десенсибилизацию. Доказана эффективность 5-НТР при болезнях сердца и почек, ассоциированных с поражением суставов, что говорит об общности сочетанного поражения суставов сердца и почек. В хондроцитах передача сигналов GPCR-Gas предотвращает их рост в пластинке роста. При остеоартрите экспрессия GRK2 повышена, что способствует десенсибилизации GPCR, что приводит к потере передачи сигналов защитных газов и дегенерации хряща при остеоартрите. Авторы одного из экспериментов, исследовали роль GRK2 в хондроцитах и дегенерации хряща при остеоартрите с использованием индуцируемой специфичной для хондроцитов мыши с нокаутом GRK2 (GRK2-cKO) и хирургической модели DMM (дестабилизации медального мениска), которая представляет собой медленно прогрессирующую модель остеоартрита, напоминающую клиническое прогрессирование посттравматического остеоартрита (РТОА). 5-НТР ингибирует GRK2 при остеоартрите. В эксперименте авторы механистически определили изменение экспрессии GRK2 при остеоартрите у мышей и его влияние на десенсибилизацию GPCR и передачу сигналов Cas путем количественного определения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), второго мессенджера Cas. Также авторы использовали человеческий хрящ, полученный от пациентов с остеоартритом, чтобы проверить трансляционный потенциал результатов исследования. В результате было определено, что экспрессия GRK2 повышается при снижении содержания цАМФ при клиническом и доклиническом остеоартрите. Чтобы исследовать участие GRK2 в остеоартрите, авторы сначала проанализировали его экспрессию в нормальном и поврежденном хряще человека с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания (IF). Данные указывают на повышенную экспрессию GRK2 в поврежденном хряще человека как на острой (повреждение мениска, межпозвоночного хряща), так и на хронической стадиях остеоартрита. Затем авторы исследования провели тот же анализ коленного хряща, взятого у мышей после операции DMM, чтобы вызвать РТОА, который по своему развитию и прогрессированию напоминает клинический остеоартрит. Экспрессия GRK2 повышалась на ранних стадиях остеоартрита и далее увеличивалась зависимым от времени образом по мере прогрессирования остеоартрита до поздних стадий. цАМФ является вторым мессенджером газа: активация Gas усиливает выработку цАМФ. Таким образом, GRK2-опосредованная десенсибилизация GPCR приводит к снижению передачи сигналов Gas-cAMP. Чтобы подтвердить результаты об усиленной экспрессии GRK2 при остеоартрите, авторы измерили содержание цАМФ в коленном хряще мышей sham и DMM. Как и ожидалось, авторы обнаружили снижение цАМФ в DMM по сравнению с фиктивным хрящом уже через 2 недели после операции, и содержание цАМФ еще больше снижалось по мере прогрессирования остеоартрита. В совокупности эти данные указывают на то, что индукция остеоартрита приводит к немедленному и глубокому увеличению экспрессии GRK2, что приводит к ингибированию передачи сигналов Gas, которая еще более усиливается по мере прогрессирования остеоартрита до поздних стадий. Эти данные свидетельствуют о роли GRK-2-опосредованной десенсибилизации GPCR в развитии остеоартрита, а также в его прогрессировании. Также в экспериментах установлено, что специфичная для хряща делеция GRK2 нормализует газовую сигнализацию хондроцитов (клеток хряща), замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует регенерации матрикса хряща. Клинически у пациентов с диагнозом остеоартрит наблюдается активно прогрессирующее заболевание, при котором наблюдается некоторая, но не полная дегенерация хряща и потеря хрящевых клеток (хондроцитов). Для определения роли GRK2 в прогрессировании остеоартрита и его значимости в качестве терапевтической мишени исследователи использовали клинически значимую мышиную модель РТОА, DMM: повреждение мениска (аналог межпозвонкового хряща), приводящее к инвалидности сустава, идентифицировано как одна из основных причин остеоартрита. Хирургическая DMM широко признана в качестве воспроизводимой, медленно прогрессирующей модели РТОА, поскольку клетки хряща идентифицируются как центральный механизм потери хряща и прогрессирования заболевания при остеоартрите человека и воспроизводится в суставах DMM. В экспериментах авторы индуцировали хондроцитарно-специфическую делецию GRK2 (GRK2-cKO) у мышей с прогрессирующим остеоартритом через 8 недель после DMM, что представляет собой клинический прогрессирующий остеоартрит, который еще не является терминальной стадией, при которой наблюдается незначительная дегенерация хряща, но значительная потеря и гипертрофия хондроцитов (клеток хряща). В экспериментах лабораторная мышь использовалась для специфического воздействия на суставные хондроциты во взрослом хряще. В эксперименте использовался тамоксифен, который вводили на 7-й неделе после DMM мышам GRK2 (в качестве контроля без нокаута) и их родственным GRK2ff/Agc1tm. У мышей (GRK2-cKO) индуцировали делецию GRK2 на 8-й неделе после DMM. Затем мышей разделили на 2 группы: первую группу усыпили на 8-й неделе, и собранные ткани использовали для подтверждения делеции GRK2, которая, как сообщается, наступает через 3 дня после приема последней дозы тамоксифена. Как и ожидалось, экспрессия белка GRK2 была утрачена в некальцинированных хондроцитах хряща, но сохранялась в кальцинированных хондроцитах хряща и субхондриальной области, что согласуется с описанным фенотипом мышей Agc1tm. Вторую группу мышей усыпили через 12 недель после DMM для изучения влияния делеции GRK2 в хондроцитах на прогрессирование остеоартрита. По сравнению с контрольными мышами, мыши GRK2- сKO продемонстрировали снижение дегенерации хряща и увеличение площади некальцифицированного хряща, а также снижение потери клеток хряща. Кроме того, наблюдалось увеличение количества продуцирующих матрикс хондроцитов (клеток хряща), что указывает на анаболический матриксно-регенераторный эффект удаления GRK2. В соответствии с этим окрашивание IF продемонстрировало повышенную экспрессию аггрекана в хряще мышей GRK2-cKO по сравнению с контрольными мышами. Кроме того, продукция цАМФ была увеличена в суставных хондроцитах мыши с GRK2-cKO, что свидетельствует об усилении передачи сигналов Gas и снижении десенсибилизации к GPCR. Однако потерю цАМФ через 12 недель после DMM можно объяснить потерей хондроцитов. Чтобы решить эту проблему, авторы проанализировали содержание цАМФ уже через 1 неделю после делеции GRK2, то есть через 9 недель после DMM, относительно короткий период, влияющий на потерю хондроцитов у мышей с DMM. На данный момент авторы также обнаружили усиленное производство цАМФ. Это говорит о том, что после удаления GRK2 происходит немедленное ослабление десенсибилизации GPCR и восстановление передачи сигналов Gas. Аналогично, в контрлатеральных коленях с фиктивной операцией делеция GRK2 вызывала сдвиг в сторону анаболической активности хондроцитов с повышенным количеством продуцирующих матрикс хондроцитов и повышенное содержание цАМФ в суставном хряще. У мышей Agc1tm активность рекомбиназы Cre также обнаружена в фиброзно-хрящевой ткани менисков и позвоночника. Когда авторы исследовали эти ткани, они не обнаружили структурных изменений в фиброзно-хрящевой ткани у мышей GRK2-cKO. Защитный эффект, продемонстрированный условной делецией GRK2 предполагает основную роль GRK2-опосредованной десенсибилизации GPCR в дегенерации хряща и потере анаболической активности хондроцитов при прогрессировании PTOA (остеоартрита), и представляет GRK2 в качестве терапевтической мишени при остеоартрите. Серотонин (5-НТР)-опосредованное ингибирование GRK2 нормализует содержание цАМФ в хондроцитах (клетках хряща), замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует развитию анаболического фенотипа хондроцитов и восстановлению (частичному или даже полному) суставов и их компонентов. Чтобы определить, может ли фармакологическое ингибирование GRK2 предотвращать или замедлять прогрессирование остеоартрита в модели DMM, авторы использовали серотониновые протекторы (5-НТР и др.) с прямым и селективным ингибирующим действием на GRK2. В качестве альтернативы авторы использовали галлеин, ингибитор Gby, который блокирует пятно связывания GRK2 на Gby и, таким образом, ингибирует его привлечение к клеточной мембране и, как следствие, десенсибилизацию GPCR. Лечение 5-НТР и галлеином началось через 8 недель после DMM и продолжалось до 12-й недели. Гистологическая оценка выявила уменьшение дегенерации хряща у мышей DMM, получавших серотониновый препарат или галлеин, по сравнению с мышами, получавшими носитель (плацебо). Кроме того, гистоморфометрический анализ показал, что ингибирование GRK2 сохраняет не кальцинированную область хряща, что указывает на хондропротекторный эффект, поскольку ни по одному из параметров не наблюдалось ухудшения с момента начала применения протекторов серотонина. Кроме того, было обнаружено большое количество продуцирующих матрикс хондроцитов, а также повышенная экспрессия аггрекана у мышей, получавших серотониновые препараты и галлеин, по сравнению с группой, получавшей носитель, демонстрирующий усиленную анаболическую передачу сигналов. Таким образом, 5-НТР и галлеин оказывают как хондропротекторный, так и матрикс регенеративный эффекты у мышей с DMM. Механическое ингибирование GRK2 восстанавливало содержание цАМФ в суставном хряще мышей, получавших серотонин (5-НТР) и галлеин, эффект, который также наблюдался уже через 7 дней после медикаментозного лечения, что указывает на стимуляцию передачи сигналов Gas еще до потери хондроцитов. 5-НТР оказывает восстанавливающее действие за счет ингибирования GRK2 в хондроцитах. И серотонин, и галлеин обладают противовоспалительным действием. Чтобы определить, способствуют ли они позитивному эффекту при остеоартрите, авторы сравнили 5-НТР препараты и пароксетин с индометацином (известный противовоспалительный препарат), используемым для лечения боли при остеоартрите. Лечение индометацином не оказывало хондропротекторного или матрикс регенеративного у мышей с DMM (деформацией мениска), что указывает на то, что противовоспалительный эффект не спасает от патологии хрящевых клеток (хондроцитов) и дегенерации хряща. Несмотря на противовоспалительный эффект, в группах, получавших индометацин, наблюдалась прогрессирующая дегенерация хряща, поскольку площадь не кальцифицированного хряща отличалась от таковой через 8 недель после DMM. Синовит, воспаление синовиальной оболочки, характеризующееся утолщением синовиальной оболочки, характерно для остеоартрита. Повышенная инфильтрация воспалительных клеток в синовиальную оболочку приводит к синовиту и повышенной выработке медиаторов воспаления, которые запускают воспалительную и гипертрофическую сигнализацию хондроцитов (клеток хряща) и подавляют их анаболическую сигнализацию. В эксперименте после операции на DMM (мениске) синовит достигает максимума на ранних стадиях, прежде чем уменьшится, но сохраняется в большей степени, чем у фиктивных мышей на средних и поздних стадиях РТОА (остеоартрита). Данные исследований показывают, что лечение мышей DMM индометацином уменьшало толщину синовиальной оболочки по сравнению с мышами, получавшими носитель (плацебо). Специфичная для хондроцитов делеция GRK2 у мышей GRK2-cKO не влияла на толщину синовиальной оболочки, хотя и замедляла прогрессирование остеоартрита, что позволяет предположить, что обычная хондропротекция не оказывает защитного эффекта на синовиальную оболочку. Более того, эти данные демонстрируют, что 5-НТР и галлеин-опосредованное ингибирование GRK2 ослабляет синовит за счет прямого воздействия на синовиальную оболочку, которое не зависит от их хондропротекторного эффекта. Применение 5-НТР приводит к увеличению центрального уровня серотонина. Сигналы серотонина передаются через связывание с серотониновыми рецепторами (5-гидрокситриптофановыми рецепторами (5-НТРs)), которые являются GPCR. В эксперименте были изучены паттерны экспрессии SLC6A4 и 5-HTPs в коленном суставе в ответ на повреждения мениска (DMM) и медикаментозное лечение. SLC6A4 был сильно экспрессирован в хондроцитах не кальцифицированного хряща (без отложения солей) и его экспрессия не изменилась после DMM и любого лечения. Кроме того, некальцицицированные хондроциты хряща (без отложения солей) имели высокую экспрессию 5-HT2CR, которая снижалась после DMM. Экспрессия 5-HT2CR восстанавливалась при применении 5-НТР или галлеина, но не флуоксетина. Напротив, индукция DMM не влияла на экспрессию 5-HT1BR, 5-HT2BR или 5-HT6R: все они показали низкие уровни базальной экспрессии в некальцифицированных клетках хряща (хондроцитах). Аналогичным образом, DMM не влиял на экспрессию ни одного из 5-HTRS обнаруженных в хондроцитах кальцинированной зоны (при отложении солей). В пластинке роста авторы обнаружили сильную экспрессию хондроцитами 5-HT1AR, 5-HT2AR и 5-HT2AR и более низкую экспрессию 5-HT1BR, 5-HT2BR и 5-HT4R. Эти данные предполагают вероятную роль 5-HTRs и передачи сигналов серотонина в гомеостазе хондроцитов. Наблюдая, что различные 5-HTRs и SLC6A4 экспрессируются в коленном суставе, авторы затем исследовали, способствует ли серотонин (5-НТР) терапевтическому эффекту при остеоартрите. Мышей DMM лечили флуоксетином (ингибитором обратного захвата серотонина), у которого отсутствуют какие-либо эффекты, ингибирующие GRK2. У мышей, получавших флуоксетин, не наблюдалось сохранения не кальцифицированного хряща (происходило отложение солей), улучшения показателя OARSI и увеличения количества продуцирующих матрикс хондроцитов. Аналогично, выработка цАМФ в суставном хряще не отличалось от мышей, получавших носитель. Наблюдалось лишь незначительное сохранение общего количества хрящевых клеток (хондроцитов) по сравнению с мышами, получавшими носитель. Несмотря на этот умеренный эффект, флуоксетин уменьшал утолщение синовиальной оболочки у мышей с DMM, что согласуется с его ранее описанным противовоспалительным эффектом. В совокупности эти данные демонстрируют, что флуоксетину не хватает большинства хондропротекторных и матрикс регенераторных эффектов, что позволяет предположить, что терапевтический эффект серотонина (5НТР) и галлеина Анавиты Дорсум проявляется в основном за счет ингибирования GRK2.
Чтобы подтвердить, что ингибирование GRK2 в суставных хондроцитах является основным механизмом, лежащим в основе серотонин-опосредованных терапевтических эффектов при остеоартрите, авторы исследовали влияние серотониновых препаратов (5-НТР и др. ) на мышей DMM GRK2-cKO. При лечении мышей DMM GRK2-cKO серотонином (5-НТР) не наблюдалось дополнительного хондропротекторного эффекта, что подтверждает, что серотониновые (5-НТР) хондропротекторые и хондрорегенеративные эффекты в основном проявляются через ингибирование GRK2 в хондроцитах и в значительной степени независимы от их противовоспалительных эффектов. Для изучения влияния ингибирования GRK2 на патологическую передачу сигналов в хондроцитах при остеартрите в дальнейшем авторы исследования выполнили окрашивание IF на хорошо зарекомендовавшие себя маркеры хондроцитов-дезинтегран и металлопротеиназы с мотивом тромбоспондина 5 (ADAMTS5) и матриксная металлопротеиназа 13 (ММР13) и на маркер деградации матрикса aggrecan neo-epitope (Аггрекан нео; продукт распада аггрекана). Количественное определение окрашивания в области не кальцинированного хряща (без отложения солей), как и ожидалось, показало повышенную экспрессию ADAMTS5, ММР13 и aggrecan neo у мышей DMM, получавших носитель (плацебо) по сравнению с контролем sham, что указывает на повреждение хондроцитов и деградацию матрикса, которые типичны для прогрессирования остеоартрита. Экспрессия трех маркеров была снижена у мышей, получавших серотониновый препарат (5-НТР) либо галлеин. Эти результаты указывают на то, что ингибирование GRK2 ослабляет повреждение хондроцитов и деградацию хрящевого матрикса и таким образом предотвращает прогрессирование остеоартрита. Экспрессия GRK2 коррелировала с экспрессией ADAMTS5 и ММР13, что позволяет утверждать, что GRK2 является маркером разрушения хряща. Как было сказано ранее, серотонин (5-НТР) ингибирует повреждение хондроцитов и стимулирует выработку цАМФ в человеческом хряще при остеоартрите. Авторы исследовали эффективность серотониновых ингибиторов GRK2 при клиническом остеоартрите путем изучения влияния 5-НТР и галлеина на костно-хрящевые пробки человека, культивируемые ex vivo, полученные от пациентов с остеоартритом. Лечение остеохондральных пробок серотониновыми протекторами (5-НТР) и галлеином снижало экспрессию белка GRK2. Также увеличивалась продукция цАМФ. Кроме того, применение серотониновых протекторов ингибировало экспрессию белка и мРНК ферментов, разрушающих матрикс хряща ADAMTS5 и ММР13. Галлеин также ослаблял экспрессию белков ADAMTS5 и ММР13. Таким образом, ингибирование GRK2 оказывает прямое хондропротекторное действие на пораженный остеоартритом хрящ человека. Ингибирование GRK2 предотвращает повышенную минерализацию суставов (отложение солей), ремоделирование субхондральной кости (деформации костной суставной поверхности) и образование остеофитов (костных шипов) при дегенерации хрящей и менисков DMM. В этом плане были проведены исследования на мышах. Микрокомпьютерная томография (micro-CT) трехмерных реконструкций коленных суставов мышей sham и DMM, получавших носитель, показала, что у мышей, получавших DMM, наблюдалась повышенная минерализация суставов, особенно с медиальной стороны, неровная поверхность большеберцовой и бедренной костей и сужение суставной щели, что отражается в увеличении объема кости коленного сустава (BV) и общего объема коленного сустава (ТВ). Эти патологические изменения были улучшены у мышей, получавших серотониновый препарат и галлеин. Анализ субхондральной области продемонстрировал, что по сравнению с фиктивными мышами, получавшие DMM (повреждения), показали более высокую толщину субхондральной пластинки, минеральную плотность субхондральной кости (BMD), объемную плотность субхондральной кости (BV/TV), толщину субхондральной трабекулы (Tb, Th) и количество остеофитов. Эти субхондральные аномалии, связанные с остеоартрозом, были уменьшены при применении серотониновых протекторов и галлеина. Эти эффекты могут быть вторичными по отношению к улучшению остеоартрита и обусловлены ингибированием патологической передачи сигналов GRK2 в субхондральной кости. При этом в процесс не вовлекается трабекулярная кость. Таким образом, компоненты Анавиты Дорсум являются модифицирующим заболевание средством при остеоартрите, которое предотвращает дегенерацию хряща и способствует регенерации матрикса. Доказано, что GRK2 является основным фактором прогрессирования остеоартрита, а ингибирование GRK2 – терапевтическим подходом к лечению остеоартрита. Авторы исследований демонстрируют прогрессирующее увеличение экспрессии GRK2 после операции DMM, которое обратно коррелирует с продукцией цАМФ в течение заболевания, предполагая взаимосвязь между сверхэкспрессией GRK2, десенсибилизацией GPCR и потерей передачи сигналов Gas-цАМФ. Условный KO GRK2 в хондроцитах поврежденного хряща (DMM) оказывал хондропротекторный и матриксно-регенеративный эффекты за счет восстановления Gas и выработки цАМФ. Восстановление продукции цАМФ в хондроцитах (хрящевых клетках) произошло уже через 7 дней после GK2-cKO, предшествуя любым наблюдаемым хондропротекторным эффектам, что подчеркивает роль восстановления Gas в ингибировании прогрессирования остеоартрита. Как было сказано ранее, GRK2-опосредованная десенсибилизация GPCR является патологическим фактором повреждения хондроцитов и дегенерации хряща. 5-НТР является мощным ингибитором GRK2. Подобно условному KO GRH2, серотонин-опосредованное ингибирование GRK2 предотвращает десенсибилизацию GPCR, оказывая хондропротекторный и матрикс-регененеративнй эффекты при DMM (повреждение хряща). Это подтверждается отсутствием аддитивного эффекта применения серотониновых протекторов у мышей GRK2-cKO. Ингибирование GRK2 компонентами Анавиты Дорсум также оказывает GPCR-независимые эффекты, влияние которых на гомеостаз хондроцитов и прогрессирования остеоартрита также имеет место. Галлеин, который ингибирует десенсибилизацию GPCR посредством ингибирования передачи сигналов Gby независимо от GRK2, оказывает аналогичные хондропротекторные эффекты, что и серотонин (5-НТР). Воспаление синовиальной оболочки синовит является важным компонентом остеоартрита. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как индометацин, широко используются для лечения боли и воспаления, связанных с остеоартритом. Исследования показывают, что серотониновые протекторы (5-НТР) и галлеин оказывают противовоспалительное действие при остеоартрите, эквивалентное действию индометацина, что согласуется с зарегистрированными противовоспалительными эффектами этих агентов на различных моделях заболевания, при этом употреблять компоненты Анавиты Дорсум гораздо более безопасно, чем НВПС. Механизмы, лежащие в основе противовоспалительных эффектов этих средств, различаются. Галлеин посредством ингибирования Gby ослабляет хемотаксис (движение) нейтрофилов на модели с отеком суставов, активацию Т- и В-лимфоцитов и активацию макрофагов. 5-НТР оказывает противовоспалительное действие, которое не полностью зависит от серотониновой системы. 5-НТР подавляет фактор некроза опухолей альфа, являющийся одним из центральных звеньев патогенеза суставного синдрома, и выработку оксида азота в клетках. Серотониновый протектор Анавиты Дорсум 5-НТР ингибирует активацию макрофагов и ослабляет активацию Т-лимфоцитов при воспалительном и ревматоидном артрите. 5-НТР ослабляет передачу сигналов ядерного фактора NF-kB, митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК), ингибирует активацию макрофагов, опосредованную киназой 3β гликогенсинтазы (GSK-3β), и ослабляет воспаление, опосредованное Toll-подобными рецепторами при ревматоидном и ревматическом артрите. И 5-НТР, и галлеин ослабляют экспрессию матриксной металлопротеиназы 13 (ММР 13) и ADAMTS5, ферментов, которые играют важную роль в регенерации хрящевого матрикса. Существует несколько путей ниже GPCR Gas-cAMP, которые могут быть вовлечены в этот эффект. Каноническая нисходящая передача сигналов активирует протеинкиназу А (PKA), которая фосфорилирует и активирует белок, связывающий элемент ответа cAMP (CREB) 9SRY-box (Sox 9). И CREB, и Sox 9 являются факторами транскрипции, которые ингибируют повреждение хондроцитов, способствуют передаче анаболических сигналов и ингибируют выработку ММР 13 и ADAMTS5 в хондроцитах (хрящевых клетках). Кроме того, путь Gas-cAMP-PKA способствует репрессии гистондеацетилазы 4 (HDAC 4), опосредованной фактором 2С-энхансера моноцитов (MEF 2C), что приводит к подавлению повреждения хондроцитов (хрящевых клеток) и снижению экспрессии ММР 13 и ADAMTS5. Кроме того, передача сигналов сАМР-РКА подавляет экспрессию связанного с RUNT транскрипционного фактора 2 (Runx 2), который является основным драйвером экспрессии ММР 13 и ADAMTS5 в хрящевых клетках-хондроцитах. Была обнаружена прямая корреляция между поражением хондроцитов, тяжестью остеоартрита и экспрессией GRK2. Эта корреляция наблюдалась в течение прогрессирования остеоартрита, что говорит о том, что GRK2 является маркером поражения хрящевых клеток и остеоартрита. Также наблюдалось снижение экспрессии GRK2 после применения серотонинового протектора (в том числе 5-НТР) и галлеина Анавиты Дорсум при остеоартрите в хрящах мыши и человека. Ограничением текущих исследований является то, что они не идентифицируют специфические GPCR, регулируемые GRK2 в суставном и межпозвоночном хряще. GRK2 является повсеместной GPCR-киназой; таким образом, ингибирование GRK2 восстанавливает передачу сигналов нескольких семейств GPCR. Существует множество GPCR, сигнализация которых изменяется во время прогрессирования остеоартрита. Рецептор I паратиреоидного гормона (PTHIR) является весьма перспективным кандидатом, учитывая его роль в качестве ключевого регулятора хрящевых клеток в пластинке роста, а также учитывая, что его эндогенный лиганд, пептид, связанный с РТН, вырабатывается локально и высвобождается в высоких концентрациях в синовиальную жидкость пациентов с остеоартритом, с повышенной экспрессией PTHIR у пациентов. Аналогичным образом, экспрессия рецептора аденозина повышена в хряще больных остеоартритом и колокализуется с ММР 13. Норадреналин, лиганд адренергических рецепторов, также локально вырабатывается в синовиальной оболочке и хряще и обнаруживается в синовиальной жидкости пациентов с травмой коленного сустава. Рецептор кальцитонина, кальцитонин, являющийся его эндогенным лигандом, также обнаруживается в хондроцитах пациентов с остеоартритом. Также сообщается об экспрессии 5-НТРs, (5-HT2AR, 5-HT2BR) в хондроцитах кальцинированного и не кальцинированного хряща соответственно. В результате исследования расширился список 5-HTP, экспрессируемых в хряще, и появились сообщения об экспрессии 5-HT1BR, 5-HT2BR, 5-HT2CR и 5-HT6R в некальцинированных клетках хряща и 5-HT1AR в кальцинированных клетках хряща. Среди этих 5-НТР особенно интересен 5-HT2CR, поскольку его экспрессия в клетках снижается после повреждения хряща DMM. Ни один из других 5-HTRS не показал каких-либо изменений в экспрессии при остеоартрите по сравнению с контролем. 5-HTP и галлеин Анавиты Дорсум восстанавливают экспрессию 5-HT2CR. Этот эффект компонентов Анавиты Дорсум на экспрессию 5-HT2CR происходит за счет ослабленной десенсибилизации рецепторов в результате ингибирования Gby/GRK2 или косвенно в результате остеоартрита. Также восстановление экспрессии 5-НТ2С является результатом улучшения остеоартрита при применении Анавиты Дорсум. Также сообщается об экспрессии SLC6A4 в хондроцитах. Хотя экспрессия SLC6A4 не изменялись после DMM, его присутствие, наряду с 5-НТРs, поддерживает роль локальной передачи сигналов серотонина (5-НТР) в гомеостазе суставных хондроцитов. Как правило, остеоартрит сопровождается дисбалансом в передаче сигналов различных GPCR, что приводит к сдвигу в сторону катаболического фенотипа в хондроцитах (клетках хряща). Данные исследований подтверждают важную роль GRK2 в катаболическом фенотипе, связанном с остеоартритом (разрушении хряща), и предлагают ингибирование GRK2 в качестве эффективного подхода к восстановлению анаболического фенотипа (строительства) хондроцитов. Хорошо установлено, что микроструктурные изменения в субхондральной костной среде являются неотъемлемой частью дегенерации хряща, связанной с остеоартритом, посредством перекрестного взаимодействия хряща и кости. Кроме того, образование остеофитов сильно коррелирует с повреждением хряща при остеоартрите. В соответствии с этим данные исследователей показывают ремоделирование субхондральной кости и повышенное образование остеофитов у мышей в эксперименте с DMM, которые были заметно нормализованы благодаря ингибированию GRK2 серотониновым протектором (5-НТР) или галлеином. Эти результаты могут быть либо вторичными по отношению к серотонин/галлеин-опосредованной хондропротекции, либо обусловлены серотонин/галлеин-опосредованным ингибированием GRK2 в субхондральной кости. Последняя возможность предполагает прямую роль GRK2 в ремоделировании субхондральной кости, связанном с остеоартритом, и образовании остеофитов (костных разрастаний в виде шипов в хряще). При этом Анавита Дорсум не оказывает влияния на трабекулярную кость, что подтверждает гипотезу о вторичном эффекте, обусловленном уменьшением остеоартрита по сравнению с прямым воздействием на субхондральную кость. Ограничением, с которым сталкивается модифицирующее заболевание лечение остеоартрита, является прогрессирующий дегенеративный характер заболевания, при котором обширную потерю хондроцитов и дегенерацию хряща при терминальной стадии остеоартрита невозможно обратить вспять или модифицировать. На более ранних стадиях остеоартрита, которые следуют за травматическим повреждением, хондроциты переходят в гипертрофированное состояние как тип компенсаторного механизма для модификации межклеточного матрикса в ответ на повышенную нагрузку. Эта патологическая передача сигналов начинается в месте повреждения и распространяется по всей суставной поверхности, приводя к почти полной потере клеток хряща – хондроцитов и полной дегенерации суставной поверхности. Способность 5-НТР-серотонина и галлеина стимулировать хондропротекторную и анаболическую передачу сигналов требует наличия жизнеспособных хондроцитов, которые реагируют на лечение регенерацией окружающего их внеклеточного матрикса. В результате начало применения комплексного состава Анавиты Дорсум на терминальной стадии остеоартрита может не иметь такой надежной эффективности в плане регенерации суставов и межпозвоночных дисков, которая наблюдается, когда компоненты Анавиты Дорсум начинают применяться раньше, примерно на средней стадии остеоартрита. Хотя даже в запущенных стадиях остеоартрита наблюдается частичное регенерация суставов и межпозвоночных дисков, а также противоболевой и противовоспалительный эффект. Также серотониновые эффекты 5-НТР Анавиты Дорсум активируют метаболизм остеобластов, укрепляя кости. При предотвращении прогрессирования остеоартрита компоненты Анавиты Дорсум оказывают полноценное комплексное влияние, ослабляющее патологические изменения во многих тканях сустава. Раскрыта роль Gβy- и GRK2-опосредованной десенсибилизации в дегенерации хряща и ускорении прогрессирования остеоартрита. Показано, что ингибирование Gβy и GRK2 компонентами Анавиты Дорсум: 5-НТР и галлеином — представляет собой два подхода, которые предотвращают патологические изменения во многих тканях в модели остеоартрита (РТОА), включая суставной хрящ, субхондральную кость и синовиальную оболочку. Важно с точки зрения трансляции, что ослабление повреждения хондроцитов в результате ингибирования десенсибилизации GPCR было воспроизведено в культивируемом остеоартритном хряще человека. Таким образом, применение комплекса компонентов Анавиты Дорсум представляет собой многообещающую методику борьбы с остеоартритом. При хронических болях в спине и суставах необходимо применение витаминов группы В, входящих в состав Анавиты Дорсум – тиамина, пиридоксина и цианкобаламина. Тиамин представлен в форме бенфотиамина. Трудно назвать неврологическое состояние, включая боли в спине и суставах, лечение которого не включало бы применение витаминов группы В – наиболее востребованных в современной клинической практике. Их разностороннее влияние обусловлено широким спектром фармакологических свойств и участием в качестве коферментных форм в большинстве обменных процессов. Так, тиамин (витамин В1) регулирует белковый и углеводный обмены в клетке, влияет на проведение нервного импульса, способствует развитию анальгетического эффекта. Пиридоксин (витамин В6) является кофактором для многих ферментов, действующих в клетках нервной ткани, участвует в синтезе нейромедиаторов. Цианкобаламин (витамин В12) участвует во многих биохимических и физиологических процессах. Витамины группы В используются в терапии болевых синдромов опорно-двигательного аппарата (хронической боли в спине и суставах, мышечной и другой боли) и заболеваний нервной системы различного происхождения – невритов, невралгий, радикулитов, миалгий (болей в мышцах), корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, полинейропатий, а также при системных заболеваниях, связанных с дефицитными состояниями витаминов группы В. Комбинированные витаминные препараты, содержащие витамины В1, В6 и В12, широко применяются в комплексной терапии болевых синдромов в спине, суставах, мышцах и другое. Витамины группы В усиливают действие всех компонентов Анавиты Дорсум. Боль в спине (в поясничном, грудном и шейном отделе) и суставах (мелких, средних и крупных) – широко распространенный синдром, обусловленный дегенеративными поражениями костной ткани, суставных концов, хрящей, позвонков и межпозвоночных дисков, сухожильно-связочного аппарата и расположенных вблизи периартикулярных тканей. Болевой синдром, как правило, не имеет специфической природы, носит доброкачественный характер и в большинстве случаев регрессирует на протяжении 4-6 недель. В ряде случаев интенсивность и длительность боли выражены в значительно большей степени, что создает реальную угрозу формирования хронического болевого синдрома. Современные подходы к лечению больных с неспецифической болью в спине и суставах включает максимально активное вовлечение самого больного в процесс реабилитации. Считается, что ранняя мобилизация пациента, выполнение посильных физических упражнений способны существенно снизить риск формирования хронического болевого синдрома, уменьшить вероятность развития тревожных и депрессивных нарушений. С целью раннего устранения болевых ощущений, как правило, используют нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, разнообразные варианты рефлексотерапии. Как было сказано ранее, составляющие компоненты Анавиты Дорсум обладают анальгетическим и противовоспалительным свойствами. На протяжении многих лет для купирования острых и хронических локальных болевых синдромов в комплексной терапии используют витамины группы В в терапевтических дозах. Необходимость применения витаминов группы В диктуется их высокой метаболической активностью в клетках как центральной, так и периферической нервной системы. Принимая участие в многочисленных биохимических процессах, они выступают в роли коферментов целого ряда важнейших реакций. Так, тиамин входит в состав ключевых ферментных систем, обеспечивающих окислительное декарбоксилирование пировиноградной и альфа-глутаровой кислот. Важной особенностью его действия является способность переключать метаболизм глюкозы по пентозофосфатному пути, с одной стороны, обеспечивающему энергетические потребности организма, и с другой – позволяющему сформировать запасы пластических субстратов для синтеза н действия нуклеиновых кислот. Кроме того, тиамин принимает непосредственное участие в широком спектре синтезирующих процессов. Вследствие многофакторного действия производных тиамина снижается концентрация гликозилированных белков, благодаря чему замедляется процесс гипертрофии артериальной стенки и прогрессирования микроангиопатии (поражения мелких сосудов), предупреждается формирование эндотелиальной дисфункции, что особенно важно для пациентов с сахарным диабетом и сопутствующей артериальной гипертензией. Указанный комплекс свойств делает тиамин ценным средством для лечения и профилактики микрососудистых осложнений у широкого контингента больных. Пиридоксин (витамин В6) также является коферментом большого числа реакций декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот, активно протекающих в первую очередь в нервной ткани. Цианкобаламин (витамин В12) обеспечивает синтез метионина, участвует во внутримолекулярном переносе водорода в реакциях изомеризации, трансметилироввания, дезаминирования. При пероральном применении не все витамины, в частности тиамин, обладают достаточной биодоступностью, вследствие чего поступление их в организм с пищей значительно затруднено, в особенности при наличии сопутствующих поражений желудочно-кишечного тракта. Но сейчас эта проблема решается за счет использования жирорастворимых препаратов. Например, такое липофильное вещество с тиаминоподобной активностью, как бенфотиамин, входящий в состав Анавита Дорсум, хорошо усваивается при пероральном введении. Исходя из особенностей метаболизма и многочисленных функций, выполняемых в организме, витамины группы В традиционно широко применяются для лечения больных с заболеваниями центральной нервной системы, обусловленными дефицитом питания, токсическими воздействиями, травматическими повреждениями, а также пациентов с различными поражениями периферической нервной системы, в частности при радикулопатиях, обусловленных грыжами межпозвоночных дисков. Кроме того, в исследованиях получены убедительные данные об эффективности витаминов группы В у больных с диабетической, алкогольной и некоторыми другими формами полинейропатий. Витамины группы В не только уменьшают выраженность болевого синдрома, способствует восстановлению нарушенных движений, но и приводит к существенному замедлению прогрессирования патологического процесса и восстановления скорости проведения нервных импульсов по периферическим нервам. Большой интерес вызывает возможность применения витаминов группы В в составе Анавиты Дорсум у пациентов с болевыми синдромами, обусловленными остеохондрозом, остеартрозом и другими неспецифическими изменениями в суставах и расположенных рядом околосуставных тканях. Применение витаминов группы В в комплексе с другими компонентами Анавиты Дорсум у такого контингента больных представляется вполне обоснованным и обусловлено рядом причин. Так, экспериментально установлено, что применение витаминов группы В в значительной степени уменьшает интенсивность болевого синдрома. Этот феномен связан с угнетением локального синтеза медиаторов воспаления, а также модуляцией взаимодействия с рецепторным аппаратом. Сходные результаты были получены в ходе клинических исследований витаминов группы В, проведенных в группах больных с болевыми синдромами, обусловленными патологией суставов, конечностей и позвоночника, сопровождающимися локальными болевыми синдромами. Большинство исследований продемонстрировало сходные результаты уменьшения болевых синдромов при применении витаминов группы В. Также назначение витаминотерапии оказывает дополнительный противоболевой эффект при проведении стандартной противоболевой терапии при помощи различных нестероидных противовоспалительных препаратов. Отмечено существование определенных гендерных различий при использовании комбинации витаминов группы В и нестероидных противовоспалительных препаратов, например, преобладание дополнительного противоболевого эффекта у женщин. В результате проведенных испытаний, посвященных изучению возможности потенцирования противоболевого эффекта одного из представителей неселективных ингибиторов циклооксигеназы-2 применением комплекса витаминов группы В, было установлено, что комбинированная терапия при острой боли в спине, обусловленной дегенеративным поражением позвоночника, обеспечивает более выраженный и более ранний противоболевой эффект по сравнению с монотерапией нестероидным противовоспалительным препаратом. Кроме того, у таких больных комбинированная терапия обеспечивает достоверно более раннее наступление обезболивающего эффекта. Аналогичные данные были получены в ходе исследований, посвященных изучению локальных болевых синдромов: обезболивающий эффект комбинированной терапии витаминами группы В (Анавиты Дорсум) и лекарственными средствами превосходит эффект монотерапии лекарствами при болях в области шеи шейно-грудной локализации, при боли в нижней части спины, крупных и мелких суставах. Необходимо подчеркнуть, что исследования действия витаминов группы В были выполнены в соответствии с требованиями доказательной медицины и носили характер рандомизированных многоцентровых плацебо-контролируемых, что свидетельствует о достоверности и значимости полученных результатов. Отмечена хорошая переносимость витаминов группы В и практически полное отсутствие негативных побочных эффектов. Куркумин, входящий в состав Анавиты Дорсум, находится в специальной мицелированной форме и усилен пиперином. Это обеспечивает его максимальный эффект для лечения и профилактики заболеваний костей и суставов. Традиционно куркума применяется в пищевой промышленности, что доказывает её безопасность. Лечебный эффект куркумина, выделенного из корней куркумы, также доказан веками. Куркумин обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антиостеопоретическими и хондропротекторными свойствами. Экспериментальные исследования показали, что экстракт корня куркумы защищает хрящевой гомеостаз, поддерживая баланс между синтезом и деградацией хрящевой матрицы. Противовоспалительные свойства куркумы при лечении артритов значительно выражены и сравнимы с препаратом преднизолон, но при этом лишены негативных эффектов, связанных с применением преднизолона. Куркуминоиды действуют на различные звенья патогенеза остеоартрита в качестве противовоспалительных, понижающих регуляцию ферментов, таких как фосфолипаза А2, циклооксигеназа-2 и липоксигеназы, и уменьшающих фактор некроза опухолей альфа и интерлейкины, такие как интерлейкин-1-бета (IL-1β), IL-6 и IL-8. Куркуминоиды также действуют как индуктор апоптоза в пораженных синовицитах, уменьшая процесс воспаления, а также могут снижать синтез активных форм кислорода. Куркумин хорошо апробирован в клинических условиях при лечении остеоартритов, остеоартрозов, остеохондрозов, грыж межпозвоночных дисков, связок и мышц, острых и хронических болях в спине и суставах, и остеопорозе. Заболевания суставов и позвоночника, как уже было сказано ранее, являются одной из самых частых причин обращения к врачу и относятся к социально значимым болезням.